分析 Sonic Hedgehog 信號通路對小鼠血管瘤 內(nèi)皮細(xì)胞( mouse hemangioma endothelial cells,EOMA 細(xì)胞) 增殖的影響,以探討 Sonic Hedgehog 信號通路 對血管瘤發(fā)生發(fā)展的作用及其可能的分子機(jī)制,為 血管瘤的治療和診斷提供新的思路。細(xì)胞培養(yǎng)箱( Thermo,F(xiàn)orma 311) 、 潔凈工作臺( SW-CJ-2FD,上海博迅) 、熒光定量 PCR 儀( Bio-Rad,CFX3. 1) 、流式細(xì)胞儀( BD,F(xiàn)ACSCalibur) 、 連續(xù)光譜多功能酶標(biāo)儀( Thermo Fisher,Varioskan Flash) 、超純水儀( Millipore,RiOs5 + Milli-Q Biocel) 、 萬向脫色搖床( 北京六一,WD-9405B) 等。
在肝細(xì)胞癌中 Sonic Hedgehog 抑 制劑 Vismodegib /GDC-0449 可阻斷肝癌細(xì)胞中 VEGF 的產(chǎn)生,導(dǎo)致血管密度下降,血管生長減少,抑制腫瘤 生長。結(jié)腸癌中 Sonic Hedgehog 信號通路核轉(zhuǎn)錄因子 Gli1 激活 Sonic Hedgehog 信號 通路促進(jìn)結(jié)直腸癌中淋巴管生成蛋白、VEGF-C 和 VEGFR3 表達(dá)。另外,發(fā)現(xiàn)口腔 癌細(xì)胞釋放的微泡通過 Shh 信號通路促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞 血管生成。EdU 染 色流式細(xì)胞術(shù)檢測結(jié)果顯示,隨著 GANT61 藥物濃度 的增加,EOMA 細(xì)胞增殖抑制率越大,呈計量依賴性 ( F = 47. 057,P = 0. 000) 。0. 5 μmol /L SAG 干預(yù)處理 可促進(jìn)細(xì)胞增殖,與對照組[GANT61( -) ,SAG( -) ]比 較差異有統(tǒng)計學(xué)意義( t = 5. 819,P = 0. 004) 。